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segunda-feira, 20 de maio de 2019

Devemos tratar gestantes eutireoideas com anticorpos anti-TPO positivos?

Existe hoje uma grande preocupação acerca da necessidade de tratamento de gestantes que apresentam função tireoidiana normal, porém com anticorpos anti-TPO positivos. Sabemos que em torno de 2-17% das gestantes podem apresentar positividade para anticorpos, sejam eles anti-TPO ou anti-tireglobulina. A relevância desse tema se deve à associação desses anticorpos ao risco de desenvolvimentos de diversas complicações tanto maternas quanto fetais como aborto, parto pré-termo, morte perinatal, comprometimento motor e intelectual dos recém nascidos, além do desenvolvimento de hipotireoidismo clínico. A presença desses anticorpos poderia ser um “marcador” de desfechos adversos na gestação. Dados da literatura mostram que a positividade para o anti-TPO foi associado com 2x o aumento do risco de aborto. O mecanismo implicado reside no fato de que esses auto-anticorpos podem ser considerados como um marcador de disfunção auto-imune que, por si só, tem sido reconhecida por ser responsável pelo aumento de perda gestacional, além da associação com outras doenças auto-imunes e outros tipos de auto anticorpos.
 

Em 2006, Negro e colaboradores realizaram um ensaio clínico randomizado, na Itália, para avaliar se haveria algum benefício em tratar gestantes com função tireoidiana normal (nesse estudo as pacientes tinham valores de TSH de até 2,0 µUI/mL) com vistas a redução dessas complicações. No entanto, apesar de as pacientes tratadas terem apresentado menor taxa de aborto e parto prematuro, não foi provada relação causal entre o tratamento dessas gestantes com anticorpos positivos e a redução das complicações4. Mais tarde Nazarpour, em 2016, reproduziu esse estudo, porém só houve benefício de tratamento das gestantes que apresentavam TSH > 4,0 µUI/mL5. Alguns estudos que avaliaram relação entre positividade de anti-TPO e parto prematuro mostraram aumento da prevalência deste nessas gestantes, como no estudo de Ghafoor et al, porém outros estudos não mostraram associação. Da mesma forma, em relação à infertilidade há poucos dados que confirmem essa relação na literatura.
Mais recentemente, um ensaio clínico randomizado foi realizado no Reino Unido. As pacientes incluídas tinham história de um ou mais abortos prévios ou realização de tratamento para infertilidade, além de anticorpos anti TPO positivos. 476 mulheres eutireoideas receberam 50 μcg ao dia desde o período pré-concepcional até o parto, enquanto o mesmo número de mulheres recebeu placebo no mesmo período.  No entanto, não houve aumento da taxa de nascidos vivos após 34 semanas de gestação nas mulheres usando levotiroxina em comparação às que usaram placebo. Também não houve redução de desfechos neonatais adversos, incluindo aborto e parto pré-termo.
Em vista da ausência de dados que mostrem uma relação causal e o mecanismo correto de associação entre as gestantes com anticorpos positivos e as possíveis complicações, a ATA (Associação Americana de Tireoide) em 2017, apenas considerava o tratamento de gestantes que tinham história prévia de perda gestacional dado o possível benefício da levotiroxina em comparação aos seus riscos em mulheres que tenham anticorpos anti-TPO positivos. Ainda não há consenso na literatura para recomendar contra ou a favor o tratamento com levotiroxina para evitar parto prematuro ou infertilidade. No entanto, em vista do recente ECR publicado, controlado por placebo, é possível que as novas recomendações da ATA sofram mudanças.

Referências:
1- Alexander EK, Pearce EN, Brent G, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid 2017; 27:315-89.
2- De Leo S, Pearce EN. Autoimmune thyroid disease during pregnancy. Lancet Diabetes Endocrinology, 2018 Jul;6 (7): 575-586.
3- Prummel MF, Wiersinga WM. Thyroid autoimmunity and miscarriage. Eur J Endocrinol. 2004 Jun;150(6):751-5.
4- Negro R, Formoso G. Levothyroxine Treatment in Euthyroid Pregnant Women with Autoimmune Thyroid Disease: Effects on Obstetrical Complications. J Clin Endocrinol Metab, July 2006; 91(7): 2587-2591.
5- Nazarpour S, Tehrani FR, Simbar M, Tohidi M. Effects of Levothyroxine treatment on pregnancy outcomes in pregnant women with Autoimmune Thyroid Disease. Eur J Endocrinology. 2017. Feb;176 (2): 253-265.
6- Dhillon-Smith K R, Middleton LJ, Sunner KK. Levothyroxine in Women with Thyroid Peroxidase Antibodies before Conception. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1316-1325. 

Dra. Paola Tonin Carpeggiani
Médica
CREMERS 39.893
 
Dra. Maria José Borsatto Zanella
Médica Endocrinologista
CREMERS 15.365 - RQE 7.281

terça-feira, 18 de setembro de 2018

Mulheres grávidas podem consumir peixes?

A ingesta de peixes é parte importante de uma dieta saudável, uma vez que a composição nutricional destes é muito favorável, possuindo uma baixa quantidade de gordura saturada, proteínas de alto valor biológico e outros nutrientes importantes, como os ácidos graxos ômega 3. Uma dieta balanceada que inclua uma certa variedade de peixes contribui para a saúde cardiovascular e para o crescimento e desenvolvimento das crianças.



No entanto, existe uma preocupação pública de que as quantidades relativamente baixas de mercúrio encontradas nos frutos do mar sejam lesivas para o cérebro fetal, fato este que se tornou um limitante do consumo de pescados durante a gestação, porém  com poucas evidências consistentes comprobatórias.  Em recentes publicações, não foram encontradas associações  adversas entre os níveis de mercúrio no sangue materno e o desenvolvimento neurocognitivo de crianças. 
O mercúrio está naturalmente presente na maioria dos peixes, entretanto, sabe-se que para haver dano a saúde, o consumo necessita estar bem além do que a maioria da população ingere. Um estudo realizado em gestantes e seus filhos na República de  Seychelles, que alimentam-se diariamente de peixes (exposição ao mercúrio dez vezes maior do que os valores registrados nos Estados Unidos) não evidenciou  nenhum desfecho negativo.
Por isso,  a Food and Drug Administration (FDA) e a Environmental Protection Agency (EPA) publicaram, no ano passado, uma nova orientação que difere da recomendação anterior de 2004 - mulheres que pretendam engravidar ou que estejam grávidas devem ingerir de 2-3 porções semanais de peixes, evitando os tipos de pescados considerados mais contaminados pelo mercúrio. É sabido que os riscos relacionados à exposição de mercúrio dependem não só da quantidade de peixe consumida, mas também dos níveis de mercúrio contidos em cada espécie. As entidades acima citadas também forneceram uma lista com 62 tipos de peixes, crustáceos e moluscos e os dividiram em três categorias de segurança: melhores escolhas, boas escolhas e escolhas a serem evitadas. Os peixes do grupo “melhores escolhas” incluem o salmão, o atum enlatado light , a tilápia, o bagre e o bacalhau. Já o atum bigeye, o tubarão, o peixe-espada e o marlin estão na categoria que deve ser evitada.
Todavia, a nova orientação, não citou os benefícios ao desenvolvimento neurocognitivo  do consumo de peixe durante a gestação.  Várias entidades, como a  Organização Mundial da Saúde, destacam a melhora do neurodesenvolvimento como um benefício específico do consumo de peixe. As evidências científicas dos benefícios subjacentes do consumo de peixe para o desenvolvimento cognitivo são fortes, como já publicado em uma revisão sistemática de Starling e colaboradores em 2015. Um outro estudo mostrou que os filhos de mulheres que consumiram uma média de 588 g de peixe semanais (quantidade acima da recomendação atual) tiveram pontuações totais mais altas de desenvolvimento verbal, motor, memória e desenvolvimento cognitivo global. Calcula-se, atualmente, que o consumo recomendado de peixe possa aumentar de 3-5 pontos no QI da criança.
Ao contrário do consumo de peixe, a suplementação com cápsulas de ômega-3 não oferece  o mesmo benefício – a razão para isso ainda não é totalmente compreendida, mas se imagina que outros nutrientes presentes no peixe (e não apenas o ômega-3) contribuam para os benefícios neurocognitivos.
Logo, é imperioso que os médicos e nutricionistas reconheçam a importância de informar às gestantes sobre estes benefícios, uma vez que esta informação pode estimular o consumo e, assim, mulheres e crianças pequenas irão obter os benefícios da ingesta do peixe. 

Referências:
1 - Van Wijngaarden E, Thurston SW, Myers GJ, et al. Methyl mercury exposure and neurodevelopmental outcomes in the Seychelles Child Development Study Main cohort at age 22 and 24 years. Neurotoxicol Teratol. 2017;59:35-42.
2 - Julvez J, Méndez M, Fernandez-Barres S, et al. Maternal consumption of seafood in pregnancy and child neuropsychological development: a longitudinal study based on a population with high consumption levels. Am J Epidemiol. 2016.
3 - Starling P, Charlton K, McMahon AT, Lucas C. Fish intake during pregnancy and foetal neurodevelopment—a systematic review of the evidence. Nutrients. 2015;7(3):2001-2014.
4 - What you need to know about mercury in fish and shellfish. US Food and Drug Administration website. https://www.fda.gov/Food/FoodborneIllnessContaminants/Metals/ucm351781 .htm. Published March 2004. Last Updated January 25, 2018. Accessed November 11, 2017.
5 - Bramante CT, et al. Fish Consumption During Pregnancy: An Opportunity, Not a Risk. JAMA Pediatr. 2018.

Dra. Luciana Dornelles Sampaio Peres
Médica Endocrinologista
CREMERS 34.995 - RQE 29.637

sexta-feira, 12 de janeiro de 2018

Vitamina D em crianças e adolescentes - perguntas e respostas

A vitamina D é muito importante para manutenção da saúde óssea. Sua deficiência pode causar raquitismo e osteomalácia em crianças e adolescentes. Dados americanos estimam que cerca de 15 por cento das crianças daquele país tenham algum grau de deficiência ou insuficiência da vitamina, podendo passar de 30 por cento em grupos de risco (leia a seguir). Isso justifica que medidas preventivas sejam tomadas de rotina.
Abaixo, algumas dúvidas frequentes sobre vitamina D durante a infância e adolescência...



1- Quais crianças apresentam maior risco de deficiência de vitamina D?
O leite materno é importantíssimo, especialmente para crianças menores  de 6 meses, pois é o único alimento. No entanto, a quantidade de vitamina D presente no leite é baixa (15 a 50 UI/litro) mesmo em mães com níveis sanguíneos adequados. Um bebê que mame 750 mL por dia, estará ingerindo apenas 10 a 40 UI de vitamina D. Logo, estão em risco de deficiência e devem receber 400 UI da vitamina na forma de suplemento diariamente.
Bebês prematuros ou nascidos de mães com deficiência de vitamina D apresentam risco ainda maior, pois nos últimos meses de gestação, eles fazem sua "poupança" de vitamina para as primeiras semanas de vida.
Outros grupos de risco são:
- crianças com tom de pele escuro ou que vivam em regiões de alta latitude  (mais distantes da linha do Equador), pois recebem menor quantidade de luz solar e sintetizam menos vitamina D.
- crianças vegetarianas, em dietas restritivas ou com doenças do trato gastrointestinal que prejudiquem a absorção de nutrientes.
- crianças obesas, pois o tecido adiposo sequestra a vitamina D.
- crianças em uso de certos medicamentos como anticonvulsivantes ou antiretrovirais.

2- Quais crianças precisam dosar a vitamina D?
A maioria das crianças não tem indicação de fazer exames de vitamina D. Precisam fazer exame de sangue as crianças em risco de deficiência (acima). Outros grupos, apenas conforme critério médico.

3- Quais os níveis normais de vitamina D para crianças?
Apesar de diversos estudos associarem falta de vitamina D a problemas de saúde como diabetes tipo 1, doenças imunológicas, inflamatórias e até mesmo câncer, ainda não há evidência que a suplementação possa ajudar na prevenção ou no tratamento. Logo, os níveis séricos são calibrados para prevenir doenças ósseas como raquitismo e osteomalácia. Os valores mais aceitos internacionalmente para a faixa etária pediátrica são:
- suficiente: maior ou igual a 20 ng/mL
- insuficiente: entre 12 e 20 ng/mL
- deficiente: menor que 12 ng/mL

4- Como prevenir a deficiência de vitamina D?
Como a exposição solar tende a ser irregular mesmo em zonas tropicais, toda criança com até 1 ano deve ingerir pelo menos 400 UI de vitamina D por dia. Após esse período até os 18 anos, a necessidade de vitamina D aumenta para 600 UI por dia. Crianças que consomem alimentos fortificados (leites, iogurtes, cereais) em quantidade apropriada não precisam fazer uso de suplementos.

5- Como é feito o tratamento da deficiência de vitamina D?
Quando diagnosticado, o quadro de deficiência é tratado através de suplementação com doses que variam de 2000 a 6000 UI por dia por período de 6 a 12 semanas. Uma dose de manutenção pós tratamento de 400 a 1000 UI por dia deve ser mantida por tempo indeterminado.

6- Como é feita a monitorização do tratamento?
Exames laboratoriais devem ser realizados após 2 meses do início do tratamento. Se a adesão e a resposta forem boas, o intervalo aumenta, conforme critério médico, para vários meses.

Fonte: Vitamin D insufficiency and deficiency in children and adolescents - UpToDate

Dr. Mateus Dornelles Severo
 Médico Endocrinologista
Doutor em Endocrinologia
CREMERS 30.576 - RQE 22.991

quarta-feira, 1 de novembro de 2017

Hipertireoidismo em crianças e adolescentes

Disfunções na tireoide não são exclusividade dos adultos. A glândula dos pequenos também pode ser afetada pelos mesmos problemas. Alguns sinais e sintomas são os mesmos em todas as faixas etárias. Outros, especialmente os relacionados ao crescimento e desenvolvimento, são peculiares em crianças e adolescentes. Vejamos o que pode acontecer em um quadro de hipertireoidismo...



Chamamos de hipertireoidismo a produção de hormônios em excesso pela tireoide. Não confunda com hipotireoidismo, que é o mal o funcionamento da glândula. A estimativa é que uma em cada 100.000 crianças menores de 15 anos desenvolva hipertireoidismo a cada ano. Meninas, principalmente durante a adolescência, tendem a ser mais acometidas. O efeito dos hormônios femininos durante a puberdade é a explicação, já que doenças autoimunes da tireoide são mais comuns em mulheres. Aliás, a doença de Graves, causada por anticorpos que estimulam a produção dos hormônios tireoidianos, é a causa mais comum de hipertireoidismo em crianças e adolescentes, contabilizando 96 por cento dos casos. Pacientes com síndrome de Down apresentam maior risco para doença de Graves.
Os sintomas clássicos de hipertireoidismo são:
- aumento do tamanho da glândula tireoide (bócio).
- tremor fino, perceptível especialmente nas mãos quando se estende os dedos.
- olhar fixo, brilhante e com as pálpebras retraídas.
- coração acelerado e palpitações.
- perda de peso involuntária mesmo com a ingestão de alimentos aumentada.
- pele fina, quente e com aumento do suor.
- diminuição da força muscular, perceptível principalmente na musculatura proximal, que torna mais difícil subir escadas ou levantar de assentos próximos ao chão.
- aumento da velocidade do trânsito intestinal, que resulta em mais idas ao banheiro para fazer cocô e, em alguns casos, diarreia.
- orbitopatia, que é a inflamação dos tecidos que envolvem o globo ocular, em alguns casos de doença de Graves.
Além disso, o excesso de hormônios tireoidianos acelera a maturação das cartilagens de crescimento, fazendo a criança crescer mais rápido do que o esperado. Este sinal pode passar despercebido, principalmente se a doença é leve e tem curta duração.
O desenvolvimento puberal não costuma ser afetado pelo hipertireoidismo. No entanto, meninas que já tiveram a primeira menstruação (menarca) podem deixar de ovular. Isso leva a atrasos ou mesmo a interrupção completa do fluxo menstrual.
Por fim, crianças com hipertireoidismo, especialmente as menores, tendem a apresentar mais oscilação do humor e distúrbios do comportamento que os adultos. A atenção diminuída, a hiperatividade e problemas no sono podem prejudicar o aproveitamento escolar e são frequentemente confundidos com TDAH (transtorno de déficit de atenção e hiperatividade). Crianças menores de 4 anos também podem apresentar atraso no desenvolvimento neuropsicomotor.
Na suspeita de hipertireoidismo, crianças ou adolescentes deverão ser avaliados por médico endocrinologista. O diagnóstico pode ser feito através de exames de sangue (TSH, T4 livre, T3 e anticorpos). Em alguns casos, também são necessários exames complementares (ecografia ou cintilografia da tireoide).



Fonte: Clinical manifestations and diagnosis of hyperthyroidism in children and adolescents - UpToDate OnLine

Dr. Mateus Dornelles Severo
 Médico Endocrinologista
CREMERS 30.576 - RQE 22.991

terça-feira, 21 de março de 2017

Doenças da tireoide e síndrome de Down

Vinte e um de março de 2017, comemoramos o Dia Mundial da Síndrome de Down e nada melhor para marcar esta data do que falar sobre os cuidados necessários com os pacientes portadores desta síndrome. Para isso, vamos conversar sobre a tireoide na síndrome de Down (SD), tema frequente nos consultórios de endocrinologia e que pode gerar muitas dúvidas entre os pacientes e seus familiares.
Crianças com SD podem ter uma série de alterações clínicas associadas, incluindo manifestações endocrinológicas. A endocrinopatia mais comum nesses pacientes é a alteração da função da tireoide. Um estudo publicado em 2014 entrevistou 440 crianças com SD no estado de Nova York e encontrou uma frequência de 27,3% de doença da tireoide, sendo que um terço destes casos foi detectado logo depois do nascimento. 
Para facilitar o entendimento, vamos primeiro ver como funciona a tireoide e quais são os exames solicitados pelo médico, depois dividir as alterações nas fases do desenvolvimento da criança (nascimento, infância e adulto) e, por fim, conversar um pouco sobre tratamento.



A Tireoide
A tireoide é uma glândula que se localiza na porção anterior do pescoço, cuja função é produzir dois hormônios: o T3 (triiodotironina) e o T4 (tetraiodotironina ou tiroxina). Estes hormônios agem ativando outras partes do corpo como a pele, para que fique viçosa; o intestino, para que se movimente; o coração, para que bata na frequência correta; o esqueleto, para que a criança cresça; e também o cérebro, para que se desenvolva. A produção desses hormônios é controlada pela hipófise (também conhecida como glândula-mãe) através do TSH ou hormônio tireoestimulante (do inglês thyroid stimulant hormone). Quando a tireoide está funcionando de forma adequada, esperamos encontrar todos estes hormônios dentro de valores normais. De uma forma simplificada, as alterações da tireoide mais comuns na SD acontecem por problemas na sua função, ou seja, na secreção dos hormônios T3 e T4. Quando a tireoide diminui sua produção, o TSH tende a se elevar de forma compensatória. De outra forma, podemos pensar que a hipófise “insiste” mais para que a tireoide produza seus hormônios da forma mais normal possível; isto é o que acontece no hipotireoidismo. Já no hipertireoidismo, há excesso de produção de T3 e T4, o que faz o TSH diminuir de valor também como uma forma de compensação.

Ao nascimento
O hipotireoidismo congênito costuma estar associado a poucos sinais e sintomas ao nascimento. Porém, com o tempo, pode causar atraso do desenvolvimento neurológico e motor em crianças não tratadas. Por este motivo, toda criança é submetida ao teste do pezinho logo na primeira semana de vida, sendo ela portadora ou não da SD. Neste teste são feitos vários exames em uma gota de sangue coletada do calcanhar do recém-nascido, entre eles a dosagem do TSH e, por vezes, também do T4.
Os valores de TSH sugestivos de hipotireoidismo neonatal variam conforme a idade gestacional do recém-nascido e o momento da coleta. De forma geral, valores de TSH maiores que 20 mUI/mL após o terceiro dia de vida devem ser confirmados e  acompanhados de dosagem do T4 para confirmação diagnostica.
Está comprovado que a medida isolada do T4 não é adequada nesta faixa etária e que o TSH deve ser repetido aos 6 e 12 meses de vida nos pacientes com SD pelo risco de vir a desenvolver hipotireoidismo com o passar o tempo. 

Infância
A recomendação é de que a partir de um ano de idade os exames da tireoide sejam realizados de forma anual em pacientes com SD, ou antes se apresentarem sintomas. Os sintomas podem ser constipação, pele e cabelos secos, piora da flacidez, letargia (lentidão) e redução da velocidade de crescimento no hipotireoidismo; ou olhar vívido e assustado, tremores, perda de peso, aumento do número de evacuações por dia e aumento da velocidade de crescimento, sem melhora da altura na vida adulta, no hipertireoidismo. Existe uma situação que chamamos de hipotireoidismo subclínico em que a hipófise consegue produzir a quantidade certa de TSH capaz de “obrigar” a tireoide a secretar quantidades suficientes de T3 e T4. Nesta situação vemos o TSH elevado e o T4 normal. Por este motivo, raramente existem sintomas da falta de hormônio da tireoide. Quando as elevações do TSH são ainda mais discretas nós costumamos considerar como hipertireotrofinemia, uma leve elevação do TSH que pode não ser doença. Segundo Joseph Meyerovitch e colaboradores, se espera um TSH normalmente mais aumentados em crianças com SD.

Adulto
Na década de 1950 a média de vida de uma pessoa com SD era de 12 anos e atualmente é mais de 60 anos. Isto se deve ao maior conhecimento da síndrome e principalmente ao manejo correto de malformações cardíacas. Com esta maior longevidade resta saber se na vida adulta elas continuam com esta frequência aumentada de doenças da tireoide.
Um grupo inglês acompanhou 112 pacientes adultos com SD sem doença da tireoide ao longo de 15 anos e pode observar uma incidência de hipotireoidismo e hipertireoidismo clínico de cerca de 4,8% e de mais de 20% de hipotireoidismo subclínico. Mas a boa notícia é que naqueles que apresentavam pequena elevação do TSH e T4 normal, ao final dos 15 anos, apenas quatro haviam necessitado receber reposição com hormônio da tireoide e metade deles havia normalizado os exames de forma espontânea, sugerindo que na vida adulta o exame de rastreamento de TSH possa ser espaçado para a cada 2-5 anos ou quando o paciente apresentar sintomas.

Como tratar?
A boa notícia é que o tratamento é muito fácil e eficaz no caso do hipotireoidismo. O paciente deve tomar uma dose diária de levotiroxina (o próprio hormônio da tireoide), conforme indicado por seu médico. A melhora dos sintomas é gradual, mas não significa que poderá parar a medicação; na maioria das vezes o tratamento é por toda vida. Ofereça a medicação preferencialmente pela manhã, em jejum, e evite associar no mesmo horário, com remédios que contenham cálcio, ferro, soja ou antiácidos, pois eles diminuem a absorção do hormônio no intestino ("cortam o efeito"). Durante o tratamento é necessário realizar exames laboratoriais periodicamente, para ajuste da medicação. Não se preocupe! Apesar de crônico, o hipotireoidismo é uma doença controlável.
Já no caso do hipertireoidismo existem três opções de tratamento, a primeira e mais fácil é tomar uma medicação de diminua a produção de hormônio pela tireoide, como o tapazol. As outras duas opções são o iodo radioativo e a cirurgia, que é reservada para casos excepcionais. O melhor tratamento é definido de forma individual para cada paciente. Você pode, e deve, conversar com seu médico sobre a melhor opção.

De forma resumida, os pacientes com síndrome de Down têm mais chance de desenvolver doenças da tireoide. Eles também podem apresentar pequenas alterações dos exames que não configuram doença, mas que devem ser acompanhadas de perto pelo médico.
Os links abaixo são sugestões de site de associações de pais e profissional de saúde para esclarecer outras dúvidas sobre o assunto.

- National Down Syndrome Society: http://www.ndss.org/
- National Down Syndrome Congress: https://www.ndsccenter.org/ 
- Canadian Down Syndrome Society: http://cdss.ca/ 
- Down Syndrome International Education: https://www.dseinternational.org/en-gb/

Referências:
1. Roizen NJ, et al. A Community Cross-Sectional Survey of Medical Problems in 440 Children with Down Syndrome in New York State. 2014 The Journal of Pediatrics 164 (4): 871-875.
2. Erlichman I, et al. Thyroxine-Based Screening for Congenital Hypothyroidism in Neonates with Down Syndrome. 2016 J Pediatr 173: 165-168.
3. Bull MJ, et al. Clinical Report-Health Supervision for Children with Down Syndrome, 2011 Pediatrics 128 (2): 393-406.
4. Meyerovitch J et al. Hyperthyrotropinaemia in untreated subjects with Down’s syndrome aged 6 months to 64 years: a comparative analysis. Arch Dis Child 2012; 97: 595-598 
5. Prasher V, et al. Fifteen-year follow-up of thyroid status in adults with Down Syndrome. 2011 Journal of intelectual disability research 55: 392-396

Dra. Leila Cristina Pedroso de Paula
Médica Endocrinologista
CREMERS 21.561 - RQE 16.615

Dra. Roberta Marobin
Médica
CREMERS 38.368


domingo, 5 de fevereiro de 2017

Gestantes brasileiras precisam de suplementos de iodo?

No início de 2017, a American Thyroid Association publicou nova diretriz para diagnóstico e manejo das doenças tireoidianas durante a gestação (1). Entre outros tópicos, a seção IV deste documento aborda aspectos nutricionais relacionados a suficiência de iodo. A recomendação número 6, sugere a suplementação universal com 150 mcg de iodeto de potássio por dia a toda gestante, devendo idealmente ser iniciada 3 meses antes da concepção. Mas seria esta recomendação apropriada para a população brasileira?



A suplementação de iodo é uma medida de saúde pública. E infelizmente cerca de um terço da população mundial apresenta algum grau de carência. Não é o caso do Brasil, segundo dados da Iodine Global Network (IGN) (2). Cerca de 90 por cento do iodo é livremente filtrado através da urina. Logo a monitorização da concentração de iodo na urina, apesar de não ser um bom exame para avaliar pacientes individualmente, é uma ferramenta extremamente útil para estimar a suficiência de iodo em diferentes populações. A mediana urinária de excreção de iodo no Brasil é de 304 mcg/L (levantamento de 2008-2009). A Organização Mundial da Saúde considera uma excreção urinária de iodo entre 100 e 299 mcg/L apropriada. Logo, como população, consumimos iodo demais! Tanto que no ano de 2013, a quantidade de iodo no sal foi revista no Brasil. Reduziu-se de 20 a 60 mg/kg para 15 a 45 mg/kg.
Apesar da suficiência de iodo poder variar geograficamente dentro de um mesmo território, no Brasil, ainda segundo a IGN, o sal iodado está presente em mais de 95 por cento dos lares. Isto é, apesar da grande extensão territorial e das diferenças culturais, o acesso ao iodo está garantido em quase totalidade dos lares brasileiros.
Poucos estudos avaliaram a suficiência de iodo em populações de gestantes no Brasil (3). Apesar de sugerirem insuficiência de iodo leve a moderada, a amostra extremamente limitada não é capaz de representar a realidade brasileira a ponto de servir para ajudar a traçar medidas de saúde pública.
Além disso, praticamente toda a evidência que associa deficiência leve a moderada de iodo durante a gestação a deficiências neurológicas leve da prole, como redução de QI, vem de estudos observacionais (4). Até o momento, nenhum ensaio clínico demonstrou que a suplementação de iodo durante a gestação seja capaz de melhorar qualquer desfecho materno fetal robusto. Apenas desfechos substitutos como volume tireoidiano ou dosagem de tireoglobulina foram avaliados (5). Logo, podemos concluir que a suplementação de iodo feita de rotina para toda gestante brasileira trata-se de uma intervenção que carece de respaldo epidemiológico e clínico.
Talvez, algumas gestantes advindas de áreas historicamente deficientes de iodo e sem acesso ao sal iodado, bem como algumas outras mulheres com padrões alimentares restritivos em sal, grãos e lácteos, possam se beneficiar de suplementação de iodo, por apresentarem um risco maior de deficiência grave, situação na qual, há evidência de que a suplementação seja efetiva na prevenção de desfechos graves como o cretinismo (6). 

Referências:
1- Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, Grobman W, Laurberg P, Lazarus JH, Mandel SJ, Peeters R, Sullivan S. 2016 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease during Pregnancy and the Postpartum. Thyroid. 2017 Jan 6. doi: 10.1089/thy.2016.0457.
2- http://www.ign.org/ acessado em 15 de janeiro de 2017.
3- Ferreira SM, Navarro AM, Magalhães PK, Maciel LM. Iodine Insuficiency in pregnant women in São Paulo. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Apr;58(3):282-7.
4- Bath SC, Steer CD, Golding J, Emmett P, Rayman MP. Effect of inadequate iodine status in UK pregnant women on cognitive outcomes in their children: results from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). Lancet. 2013;382(9889):331. 
5- Glinoer D, De Nayer P, Delange F, Lemone M, Toppet V, Spehl M, Grün JP, Kinthaert J, Lejeune B. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(1):258.
6- Boyages SC, Halpern JP, Maberly GF, Eastman CJ, Morris J, Collins J, Jupp JJ, Jin CE, Wang ZH, You CY. A comparative study of neurological and myxedematous endemic cretinism in western China. J Clin Endocrinol Metab. 1988;67(6):1262. 

Dr. Mateus Dornelles Severo
 Médico Endocrinologista
CREMERS 30.576 - RQE 22.991

Dr. Rafael Selbach Scheffel
 Médico Endocrinologista
CREMERS 30.011 - RQE 19.512

sábado, 14 de janeiro de 2017

Vitamina D e Gestação

A vitamina D é tradicionalmente associada à manutenção da saúde óssea da população. Entretanto, diversos órgãos e sistemas do corpo podem sofrer influência da vitamina D. Nos últimos anos, diversas funções não-esqueléticas vêm sendo atribuídas a esta vitamina. Neste contexto, encontra-se o efeito da vitamina D para a saúde da gestante e do bebê.
Durante a gravidez, diversas adaptações ocorrem no corpo da mulher com vistas a disponibilizar cálcio para o desenvolvimento dos ossos do feto. Essas adaptações são, ao menos em parte, mediadas pela vitamina D materna. Desta forma, mulheres sem estoques adequados de vitamina D na gestação podem encontrar dificuldades em manter o equilíbrio do metabolismo do cálcio.



A dosagem de vitamina D NÃO está indicada para toda população, mas deve ser realizada em grupos específicos, os quais incluem as gestantes e as lactantes (mulheres que estão amamentando). A dosagem da 25-hidroxivitamina D é o exame a ser avaliado, já que é a forma predominante de vitamina D circulante, além de ser o melhor indicador dos estoques corporais. Valores de 25-hidroxivitamina D iguais ou acima de 30 ng/mL são considerados normais, enquanto valores entre 20 e 29 ng/mL indicam insuficiência e valores abaixo de 20 ng/mL refletem a deficiência desta vitamina.
A prevalência de deficiência de vitamina D na gestação é bastante elevada em todo o mundo e também no Rio Grande do Sul. Dados publicados em 2014, referentes a gestantes com diabetes gestacional de Porto Alegre, mostram que apenas 13,6% das mulheres apresentavam vitamina D em níveis considerados adequados. Como o feto depende da vitamina materna, a deficiência/insuficiência de vitamina D também é muito frequente nos recém-nascidos.
As repercussões da deficiência de vitamina para o feto e para a gestante foram estudadas nos últimos anos. Sabemos que, para o bebê, as consequências podem ser o aumento do risco de baixo peso, prematuridade, alteração do metabolismo ósseo e infecções pulmonares. Para a mãe, as consequências são o aumento do risco de pré-eclâmpsia e de diabetes gestacional. Outras doenças também vêm sendo estudadas em sua relação com a vitamina D mas sua associação ainda não está completamente esclarecida.
Frente ao grande números de gestantes com deficiência de vitamina D, e suas repercussões na saúde tanto da mãe quanto do feto, a reposição durante a gestação vem sendo recomendada. Estudos apontam que o tratamento pode reduzir as taxas de parto prematuro, baixo peso ao nascer e pré-eclâmpsia. A dose necessária para normalizar a vitamina D durante a gestação pode chegar a 2000-4000 unidades ao dia, porém deve ser individualizada para cada mulher. Esta reposição, quando feita pelo médico obstetra ou endocrinologista, é considerada segura para a mãe e para o bebê.

Referências:
1 - Holick MF, Binkley NC, Bischooff-Ferrari HA, et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:1911-30.
2 - Weinert LS, Reichelt AJ, Schmitt LR, et al. Am J Hypertens. 2014 Oct;27(10):1316-20. 
3 - Weinert LS, Silveiro SP. Matern Child Health J. 2015 Jan;19(1):94-101. 
4 - De-Regil LM, Palacios C, Lomardo LK and Peña-Rosas JP. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 1. Art N CD008873.

Dra. Letícia Schwerz Weinert
Médica Endocrinologista
CREMERS 29.996 - RQE 21.442

domingo, 11 de dezembro de 2016

Cedo demais - a puberdade precoce

Perguntas e respostas extraídas da entrevista: Transformação Antes da Hora, feita pelo jornalista Itamar Melo às endocrinologistas pediátricas Leila Cristina Pedroso de Paula e Marcia Khaled Puñales, publicada em 28 de Maio de 2016 no Caderno Vida do Jornal Zero Hora, RS.

Puberdade precoce, que pode atingir crianças muito pequenas, principalmente as meninas, exige acompanhamento especializado e informação da família.



Qual a idade normal para os primeiros sinais de puberdade no meu filho/ minha filha?
Atualmente, os manuais médicos estabelecem como dentro da normalidade o começo da puberdade a partir dos oito anos nas meninas e dos nove anos nos meninos. Nelas o marco inicial costuma ser o surgimento das mamas. Neles, o crescimento dos testículos.

Mas parece que tem sido comum a antecipação destes sinais, é verdade?
Há indícios de que são cada vez mais numerosos os casos em que a largada para o processo de amadurecimento se dá antes da idade considerada adequada, ainda que os dados não sejam muito precisos. Estudos norte-americanos apontam dados que podem ir de uma ocorrência de uma para cada mil até uma para cada 10 mil garotas. Na Dinamarca, a prevalência seria de um caso por grupo de 500 meninas, mas talvez inclua antecipações que não são consideradas doença e sim uma variação da normalidade. Entre os garotos a situação é bem menos frequente.

Quais são as causas da puberdade precoce?
Em algumas situações a ciência consegue determinar o que provocou a puberdade precoce, mas na maioria dos casos trata-se de um mistério - e um campo fértil para conjecturas. Entre meninas a causa é desconhecida em até 95% das ocorrências. Entre os meninos, nos quais o fenômeno é bem mais raro, o índice fica em torno de 50%. Os episódios em que a origem é identificada podem ter relação com a presença de tumores (benignos ou malignos) ou doenças (hiperplasia adrenal congênita, por exemplo) que ativam a produção de determinados hormônios antes do tempo. Nesses casos, a prioridade é combater a causa. 
Quando nenhuma motivação é identificada, diz-se que a puberdade precoce é idiopática. É como se tivéssemos um relógio dormente na hipófise, uma glândula situada na base do cérebro, com tempo certo para "despertar". Em determinado momento da vida, não se sabe exatamente por que, esse relógio é ativado e resolve despertar "fora de hora", mais cedo. A partir desse instante, a hipófise passa a liberar no sangue, em picos, os hormônios LH e FSH. Esses hormônios, por sua vez, estimulam as gônadas (os ovários nas meninas e os testículos nos meninos), levando a produção de estrógeno e testosterona, as substâncias que fazem crescer as mamas e os testículos. Esse é o processo que desencadeia a fase de amadurecimento sexual.

Ouvi falar que os agrotóxicos e os plásticos estão fazendo as crianças entrarem na puberdade mais cedo. É verdade?
Pouco mais de um século e meio atrás as meninas tinham a sua primeira menstruação, conhecida como menarca, com uma média de 17 anos. A idade foi caindo com o passar do tempo e, hoje, está na faixa dos 12 anos. Sabe-se que o começo da puberdade pode ser influenciado por fatores genéticos, psicológicos e ambientais. Entre esses últimos, estão as condições socioeconômicas, o estado de saúde, a nutrição e mesmo a altitude. A raça também tem peso: meninas afrodescendentes entram na puberdade mais cedo do que as caucasianas. Além disso, está documentado que a puberdade tende a vir mais cedo em meninas cujas mães menstruaram com menor idade ou que tem história de puberdade precoce na família paterna, nas que tinham baixo peso ao nascer ou que sofreram de obesidade na infância.
Uma das hipóteses da antecipação atual, mesmo sem modificações adicionais socioeconômicas, do estado de saúde e da nutrição, diz respeito ao contato com os chamados desreguladores endócrinos, substâncias com capacidade para alterar o funcionamento do sistema endócrino-hormonal. Um dos desreguladores suspeitos é o bisfenol A, presente em diversos plásticos e embalagens. Em 2011, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) proibiu a presença desta substância nas mamadeiras, pelo risco que representa para as crianças. Também há desreguladores na soja, mas o entendimento é que seria necessário o consumo regular de uma grande quantidade da oleaginosa para que um efeito negativo pudesse ser provocado. Também se acredita que a precocidade possa estar relacionada a um efeito aditivo de hormônios presentes no frango ou em substâncias parecidas com o estrógeno existentes em pesticidas agrícolas. No Brasil isto não é levado tão a sério, mas há países em que uma série de substâncias estão proibidas. Vários não permitem o bisfenol A em todos os plásticos e brinquedos, enquanto aqui está presente em muitos produtos, como a parte interna de algumas latas de refrigerante e de outras embalagens.

Minha filha começou com mamas antes dos oito anos de idade. Preciso me preocupar com isto?
Em alguns casos o surgimento de mamas antes dos oito anos pode ser uma variação dentro da normalidade, e não exige tratamento, mas em qualquer situação exige avaliação criteriosa por um médico. Esta variação da normalidade ocorre principalmente na menina pouco antes doa 8 anos e também no primeiro e segundo ano de vida, quando ela passa por uma fase que chamamos de mini-puberdade. Nos primeiros anos de vida pode haver um estímulo hormonal capaz de aumentar mamas, com regressão posterior, caso realmente não seja associado a uma doença.
Mas, em outros casos, no entanto, entra na classificação de puberdade precoce - e requer atenção, primeiro porque pode ser causada por alguma condição séria de saúde, mas também porque pode trazer complicações no futuro. A mais notável é a baixa estatura, mas há trabalhos apontando para outros problemas.
De acordo com um artigo publicado na revista médica The Lancet pelos brasileiros Ana Claudia Latronico e Vinicius Nahime Brito e pelo francês Jean Claude Carel, a puberdade precoce também estaria associada a risco maior de obesidade, hipertensão, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral e certos tipos de câncer - o que é atribuído à exposição precoce ao hormônio estrógeno.

Tenho sobrinhos gêmeos, uma menina e um menino, e ambos começaram com cheirinho embaixo do braço, uns cravinhos e agora, com 6 anos e 10 meses, começaram com pelinhos. Isso é puberdade precoce?
Pode ser ou não. Alguns anos antes da época em que ocorre a ativação do eixo que envolve a hipófise, a glândula adrenal (ou suprarrenal) começa a secretar os hormônios andrógenos, também relacionados ao amadurecimento sexual. Essa ocorrência é chamada de adrenarca. Na maioria das crianças isto não provoca nenhum tipo de manifestação clínica, entretanto em algumas pode ser responsável pelo odor nas axilas, pelo aumento da oleosidade da pele, acne, cravos e aparecimento de pelos. Quando os pelos aparecem antes do tempo (8 anos nas meninas e 9 anos nos meninos) isto é considerado precoce e pode estar relacionado com doenças tratáveis e potencialmente sérias, como um tumor adrenal ou um mal funcionamento adrenal conhecido como hiperplasia suprarrenal congênita. Nesta situação também precisa de uma avaliação cuidadosa de um médico. Mas felizmente, na maioria das vezes, estas manifestações quando após os 6 anos são uma variação da adrenarca normal, mais intensa, que não necessita ser tratada, apenas avaliada e acompanhada.

E as consequências da puberdade precoce são apenas físicas, ou são também psíquicas?
O trabalho dos brasileiros citado anteriormente descreve ainda evidências segundo as quais as crianças com puberdade precoce teriam mais probabilidade de apresentar distúrbios psicológicos na vida adulta. Mas é principalmente na infância que os problemas psicossociais se acentuam. As mudanças físicas em uma criança ainda pequena podem gerar constrangimento em ambientes como a escola. E os efeitos dos hormônios tendem a ser devastadores no campo emocional. Se já é difícil para um adolescente com a idade normal, imagina para uma criança em que ocorre precocemente - ela não sabe como lidar! Sem falar que uma menina de 8 anos que já menstrua sequer tem a maturidade para todos os cuidados de higiene que isso acarreta.

Como assim baixa estatura? Minha filha é a mais alta da sua classe, existe algo que leve  àconclusão do crescimento quando termina a puberdade?
Nem sempre uma criança alta vai ser um adulto alto. Um dito bastante conhecido entre as mulheres dá conta de que, depois da primeira menstruação, não se cresce mais. Não é exatamente assim, mas há uma certa dose de verdade na afirmação. O aumento de estatura está relacionado fortemente ao processo de amadurecimento sexual. Quando este ocorre, meninas e meninos ainda crescem uns poucos centímetros - e era isso. Essa é uma das principais razões para que a puberdade precoce gere preocupação - quando esta etapa é vivida cedo demais, deixa-se de crescer com pouca idade. O resultado final são pessoas de estatura baixa. As pessoas crescem a partir de uma parte dos ossos chamada de cartilagem de crescimento. Os hormônios sexuais que se elevam nesta fase inicialmente estimulam a liberação de hormônio de crescimento, provocando o famoso “estirão” ou esticada no crescimento. Mas depois estes hormônios atuam nos ossos promovendo o “fechamento das cartilagens de crescimento” (ou ossificação das epífises ósseas). Como só crescemos através destas cartilagens, uma vez que elas estão fechadas (ou quase) há pouco crescimento adicional. Um exame simples chamado Raio X de mão e punho para avaliação da idade óssea define com maior exatidão como estão estas cartilagens e qual a “idade do osso”. Isto é importante porque a idade do osso nem sempre é igual à idade da pessoa e crescemos conforme a nossa idade do osso e não a nossa idade real.

Mas existe tratamento para a puberdade precoce?
Quando se procura ajuda, há um tratamento muito eficaz à disposição. No caso da puberdade precoce clássica (a central), ele consiste de injeções, mensais ou trimestrais, que fazem o processo regredir. Esta mesma medicação funciona como um freio no desenvolvimento do esqueleto, melhorando a estatura destas crianças. A expectativa é manter o tratamento até por volta dos 12 anos de idade óssea e após suspender as injeções, liberando o corpo para desenvolver-se - desta vez, na hora certa.

Finalmente, seria interessante fazer um alerta sobre o que é importante
- Aumento de mamas, testículos e aparecimento de pelos em meninas antes dos 8 anos e em meninos antes dos 9 anos deve ser avaliado.
- Pode ser normal ou não.
- Existe tratamento.
- O uso da medicação para o bloqueio da puberdade em crianças apenas deve ser prescrito por médico especialista e acompanhado regularmente para avaliar os efeitos na velocidade de crescimento, no bloqueio da puberdade em si e na possibilidade de efeitos colaterais.
Usualmente este tipo de tratamento pode provocar apenas efeitos colaterais locais, como dor no local da aplicação que é intramuscular.
- Muitas vezes o menino não é levado na consulta, porque considera-se como sinal de virilidade os sinais puberais precoces e são justamente os meninos o grupo de maior risco de doenças graves associadas e pior desempenho social posterior com o comprometimento da estatura.

Dra. Leila Cristina Pedroso de Paula
Médica Endocrinologista
CREMERS 21.561 - RQE 16.615

Dra. Márcia Khaled Puñales
Médica Endocrinologista
CREMERS 21.400 - RQE 20.999

sábado, 8 de outubro de 2016

Endocrinologia, uma especialidade de doenças prevalentes

Todos sabem que o cardiologista cuida do coração, que o ginecologista cuida da saúde das mulheres e que o pediatra trata de crianças. Contudo, apesar de ser uma especialidade em franca ascensão, alguém, volta e meia, sempre pergunta: “O que faz o endocrinologista?”.
Endocrinologista é o médico especialista nos transtornos das glândulas endócrinas. Diferentemente das glândulas exócrinas, que secretam substâncias nas cavidades internas ou para o exterior do corpo, as glândulas endócrinas são responsáveis por secretar substâncias na corrente sanguínea. Essas substâncias são chamadas de hormônios.



Os hormônios são responsáveis por uma série de funções fundamentais para o nosso organismo. Entre estas funções estão a regulação do metabolismo, da reprodução, do crescimento e do desenvolvimento.
Distúrbios da secreção ou da ação dos hormônios podem levar a uma série de doenças. Entre elas, as mais comumente tratadas pelo endocrinologista são:
- obesidade;
- alterações do colesterol e triglicerídeos;
- diabetes mellitus;
- doenças da tireoide;
- distúrbios da puberdade e do crescimento;
- alterações menstruais e excesso de pelos em mulheres;
- osteoporose e outras doenças do metabolismo do cálcio;
- doenças das glândulas hipófise e adrenais;
- deficiência de testosterona em homens.
Os hábitos de vida modernos, caracterizados por alimentação inapropriada e sedentarismo, assim como o aumento da expectativa de vida, são os responsáveis pelos níveis epidêmicos de algumas destas doenças. Por exemplo, de cada 100 brasileiros, estima-se que em torno de 40 estejam acima do peso, 10 estejam obesos e 12 estejam diabéticos. Já o hipotireoidismo (diminuição da produção de hormônios pela glândula tireoide) pode acometer cerca de 10 em cada 100 pessoas.
Uma vez que o médico endocrinologista está sendo cada vez mais requisitado, é importante que todos conheçam a abrangência da Endocrinologia como especialidade. Isso fará com que a população saiba procurar por este profissional quando necessário, garantindo assim tratamento qualificado para os problemas em questão.

Fonte: http://www.drmateusendocrino.com.br/2012/11/04/endocrinologia-uma-especialidade-de-doencas-prevalentes/

Dr. Mateus Dornelles Severo
Médico Endocrinologista
CREMERS 30.576 - RQE 22.991